Multidisipliner bir bilimsel ekip Biyomedikal Araştırma Enstitüsü (IRB Barcelona) bir tanımladı: moleküler mekanizma bu yardımcı olabilir nedenini anla otizm ortaya çıkar ve daha da önemlisi bir çözüm bulmak terapi bu semptomları tersine çevirir. Hala birçok aşama var ve yıllar Bu tedaviyi bulmak için araştırma yapıldı ancak bulgu o kadar önemli ve yeni ki bu çarşamba 'Nature' dergisinde yayınlandı.
“Küçük bir adım attık ama kavramsal olarak çok önemli çünkü çalışmamız ne kadar küçük olduğuna dair yeni bakış açıları sunuyor Gen ifadesini düzenleyen proteinlerdeki değişiklikler üzerinde belirleyici bir etkiye sahip olabilir. sinirsel gelişim ve gelecekteki terapileri keşfetmek için yeni yollar açın” diye açıklıyor ICREA araştırmacısı ve araştırma ekibi başkanı Raúl Méndez Hücre Döngüsü ve Farklılaşmanın Çevirisel Kontrolü Laboratuvarı IRB Barselona'dan.
'Küçük adım', 2018'de araştırmacıların otizmli kişilerin bir işitme kaybı yaşadığını keşfettiği zaman başladı. mikroekson -kısa DNA fragmanı- spesifik CPEB4 proteiniyukarıda bahsedilen nörogelişimsel bozuklukla ilgilidir. Ve şimdi yayınlanan çalışma, bir amino asidin sekiz amino asidini etkileyen bu küçük bölümün neden protein 700'ü olan nöronal genlerin düzenlenmesinde esastır.
İlk olarak, bilimsel ekip, temel olarak proteinlerin, hücre kültürlerinin in vitro analizi ve farelerde yapılan analizler yoluyla, yukarıda adı geçen proteinin doğası gereği düzensiz olduğunu, yani eksik olduğunu keşfetti. üç boyutlu yapı tanımlanır ve “bir çeşit” gibi yoğunlaşmalar oluşturur yağ damlaları hücreyi oluşturan suyun içinde”.
Ancak nöronal mikroekson olmadan “damlacıklar katılaşır ve nöron onları uyardığında çözünemezler, bu da normal nöron fonksiyonunu engeller” diye açıklıyor Dr. Méndez. Xavier Salvatella'nın da liderliğini yaptığı IRB'de yürütülen çalışma, bu düzensiz proteinlerin nasıl oluştuğunu ve düzenlendiğini açıklayan ilk çalışmalardan biri.
Otizmle ilişkisi
İkinci olarak, bu işlev bozukluğu ile otizm arasında bir ilişki bulmuşlardır, çünkü dinamizm eksikliği depolanan mRNA'lar Daha önce otizmle ilişkilendirilen genlerin bulunduğu bu damlacıklarda, nöronlar uyarıldığında salınmıyor. Üçüncüsü, olası kaynağın keşfedilmesiyle terapi bulmanın yolları açılır. tamirci.
İlaç geliştirmenin zaman gerektirdiği konusunda da uyarıda bulunan Méndez, “Yenilik üç yönlüdür” diyor yıllar veya on yıllarAraştırmacıların hala “keşif aşamasında” olduğu göz önüne alındığında, otizm semptomlarını azaltan olası bir tedavi bulunana kadar hala “alınacak uzun bir yol” var.
Otizmin gelişiminde anahtar olabilecek CPEB4 proteininde mikroekson eksik olduğunda oluşan agregatlar / Gazete
Her durumda, mümkün terapötik yaklaşım Bu aynı zamanda yeni bir buluş olabilir çünkü “ilaçlar normalde tek bir proteine saldırır”, oysa keşif, proteinlerin bu damlacıkları, bu yoğunlaşmaları yüzlerce proteinde oluşturma yeteneğini ele almanın yolunu açar. Bir tanıtımın yapılmasıyla ilgili olurdu küçük amino asit dizisi CPEB4 fonksiyonunu kısmen geri yüklemek ve potansiyel olarak semptomları tersine çevirmek için hücrelerde. Zaten laboratuvarda test edilmiştir ve başlangıç aşamasındadır ve çalışır.
Yukarıda belirtilen nöronlardaki işlev bozuklukları, gebelik Sebebi hala bilinmiyor ancak araştırmacıların “ana hipotezi” bunların annenin çok fazla acı çekmesinden kaynaklandığı yönünde. stres. Önceki araştırmalar bu durumu çocukta otizm semptomlarının gelişmesiyle ilişkilendirmişti ve CPEB4 proteininin işlevleri de stresli bir duruma tepki olarak üretiliyordu, bu nedenle bu konu araştırılmaya devam edecek. hipotez.
yaşlanma
Otistik bozukluk vakalarının yaklaşık %20'si bir hastalıkla bağlantılıdır. spesifik genetik mutasyonancak geri kalan %80'de nedeni bilinmiyor, Bu nedenle CPEB4 proteininin davranışına ilişkin keşif, bu vakaların kökenine ışık tutabilir.
Ancak buna ek olarak, nöronların gen düzenlenmesine ilişkin yeni veriler, yoğunlaşmakaç tane patolojinin meydana geldiğini aydınlatabilir nörodejeneratif bağlantılı yaşlanma. Méndez, “Bu damlacıkların, bir araya gelerek nörogelişimsel bir hastalıkla ilişkisini gördük, ancak nöronlarda meydana gelen dinamizm kaybı kümülatiftir, dolayısıyla kavramsal olarak bunun nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili olabileceğini görüyoruz” diyor.
Bütün bu nedenlerden dolayı üç ana yollar araştırma gelecek Bunlar nöronal işlev bozukluğuna neden olan ve otizme yol açabilecek nedenle ilgili; semptomları tersine çeviren olası tedaviyi bulun ve bunun nörodejeneratif hastalıklarla olası bağlantısını bulun. Ancak IRB Barcelona araştırmacısına göre hepsi için çok disiplinli ekiplere ve yeterli finansmana ihtiyaç var.
“Küçük bir adım attık ama kavramsal olarak çok önemli çünkü çalışmamız ne kadar küçük olduğuna dair yeni bakış açıları sunuyor Gen ifadesini düzenleyen proteinlerdeki değişiklikler üzerinde belirleyici bir etkiye sahip olabilir. sinirsel gelişim ve gelecekteki terapileri keşfetmek için yeni yollar açın” diye açıklıyor ICREA araştırmacısı ve araştırma ekibi başkanı Raúl Méndez Hücre Döngüsü ve Farklılaşmanın Çevirisel Kontrolü Laboratuvarı IRB Barselona'dan.
'Küçük adım', 2018'de araştırmacıların otizmli kişilerin bir işitme kaybı yaşadığını keşfettiği zaman başladı. mikroekson -kısa DNA fragmanı- spesifik CPEB4 proteiniyukarıda bahsedilen nörogelişimsel bozuklukla ilgilidir. Ve şimdi yayınlanan çalışma, bir amino asidin sekiz amino asidini etkileyen bu küçük bölümün neden protein 700'ü olan nöronal genlerin düzenlenmesinde esastır.
İlk olarak, bilimsel ekip, temel olarak proteinlerin, hücre kültürlerinin in vitro analizi ve farelerde yapılan analizler yoluyla, yukarıda adı geçen proteinin doğası gereği düzensiz olduğunu, yani eksik olduğunu keşfetti. üç boyutlu yapı tanımlanır ve “bir çeşit” gibi yoğunlaşmalar oluşturur yağ damlaları hücreyi oluşturan suyun içinde”.
Ancak nöronal mikroekson olmadan “damlacıklar katılaşır ve nöron onları uyardığında çözünemezler, bu da normal nöron fonksiyonunu engeller” diye açıklıyor Dr. Méndez. Xavier Salvatella'nın da liderliğini yaptığı IRB'de yürütülen çalışma, bu düzensiz proteinlerin nasıl oluştuğunu ve düzenlendiğini açıklayan ilk çalışmalardan biri.
Otizmle ilişkisi
İkinci olarak, bu işlev bozukluğu ile otizm arasında bir ilişki bulmuşlardır, çünkü dinamizm eksikliği depolanan mRNA'lar Daha önce otizmle ilişkilendirilen genlerin bulunduğu bu damlacıklarda, nöronlar uyarıldığında salınmıyor. Üçüncüsü, olası kaynağın keşfedilmesiyle terapi bulmanın yolları açılır. tamirci.
İlaç geliştirmenin zaman gerektirdiği konusunda da uyarıda bulunan Méndez, “Yenilik üç yönlüdür” diyor yıllar veya on yıllarAraştırmacıların hala “keşif aşamasında” olduğu göz önüne alındığında, otizm semptomlarını azaltan olası bir tedavi bulunana kadar hala “alınacak uzun bir yol” var.
Otizmin gelişiminde anahtar olabilecek CPEB4 proteininde mikroekson eksik olduğunda oluşan agregatlar / Gazete
Her durumda, mümkün terapötik yaklaşım Bu aynı zamanda yeni bir buluş olabilir çünkü “ilaçlar normalde tek bir proteine saldırır”, oysa keşif, proteinlerin bu damlacıkları, bu yoğunlaşmaları yüzlerce proteinde oluşturma yeteneğini ele almanın yolunu açar. Bir tanıtımın yapılmasıyla ilgili olurdu küçük amino asit dizisi CPEB4 fonksiyonunu kısmen geri yüklemek ve potansiyel olarak semptomları tersine çevirmek için hücrelerde. Zaten laboratuvarda test edilmiştir ve başlangıç aşamasındadır ve çalışır.
Yukarıda belirtilen nöronlardaki işlev bozuklukları, gebelik Sebebi hala bilinmiyor ancak araştırmacıların “ana hipotezi” bunların annenin çok fazla acı çekmesinden kaynaklandığı yönünde. stres. Önceki araştırmalar bu durumu çocukta otizm semptomlarının gelişmesiyle ilişkilendirmişti ve CPEB4 proteininin işlevleri de stresli bir duruma tepki olarak üretiliyordu, bu nedenle bu konu araştırılmaya devam edecek. hipotez.
yaşlanma
Otistik bozukluk vakalarının yaklaşık %20'si bir hastalıkla bağlantılıdır. spesifik genetik mutasyonancak geri kalan %80'de nedeni bilinmiyor, Bu nedenle CPEB4 proteininin davranışına ilişkin keşif, bu vakaların kökenine ışık tutabilir.
Ancak buna ek olarak, nöronların gen düzenlenmesine ilişkin yeni veriler, yoğunlaşmakaç tane patolojinin meydana geldiğini aydınlatabilir nörodejeneratif bağlantılı yaşlanma. Méndez, “Bu damlacıkların, bir araya gelerek nörogelişimsel bir hastalıkla ilişkisini gördük, ancak nöronlarda meydana gelen dinamizm kaybı kümülatiftir, dolayısıyla kavramsal olarak bunun nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili olabileceğini görüyoruz” diyor.
Bütün bu nedenlerden dolayı üç ana yollar araştırma gelecek Bunlar nöronal işlev bozukluğuna neden olan ve otizme yol açabilecek nedenle ilgili; semptomları tersine çeviren olası tedaviyi bulun ve bunun nörodejeneratif hastalıklarla olası bağlantısını bulun. Ancak IRB Barcelona araştırmacısına göre hepsi için çok disiplinli ekiplere ve yeterli finansmana ihtiyaç var.